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路易体痴呆简介_路易体痴呆个人资料_路易体痴呆微博

2018-04-17 01:05:09 科学百科 阅读 1 次

简介/路易体痴呆 编辑

路易体痴呆
路易体痴呆路易体痴呆脑内可合并AD病理改变,以往文献中命名繁多,如Alzheimer病路易体变异型(LBvariantofAD)Alzheimer病伴帕金森改变(ADwithPDchanges)、痴呆伴皮质路易体病(dementiaassociatedwithcorticalLB)、弥漫性路易体病(diffuseLBdisease)、路易体型老年性痴呆(seniledementiaofLBtype,SDLT)等路易体痴呆国际工作小组(1996)在联合报告中提出统一命名为路易体痴呆主要包括弥漫性路易体病(diffuseLewybodydisease)、路易体痴呆(Lewybodydementia)Alzheimer病路易体型(LewybodyvariantofAlzheimer’sdisease)等三种。
由于临床表现及病理特征有别于其他类型的痴呆,大多数学者认为本病已构成一独立疾病,DLB占老年期痴呆患者的15%~25%病理组织学检查显示在老年性痴呆症中路易体痴呆的发病率仅次于Alzheimer病居第2位。

流行病学/路易体痴呆 编辑

痴呆的发病率和患病率随年龄增长而增加国外调查显示痴呆的患病率在60岁以上人群中为1%而85岁以上人群中高达40%以上在老年人的痴呆中,欧美各国的统计显示,阿尔茨海默病(Alzheimer’sdiseaseAD)约占50%;而DLB占老年期痴呆患者的15%~25%。

中国60岁以上人群痴呆患病率为0.75%~4.69%路易体痴呆也有病例报告,但尚未见分类性发病率统计资料

病因/路易体痴呆 编辑

病因迄今不明,研究发现神经系统α-突触核蛋白(α-synuclein)为Lewy体结构的主要成分,部分DLB及家族性帕金森病患者存在α-突触核蛋白基因突变,使α-突触核蛋白由可溶性转变为不溶性,发生异常聚集推测α-突触核蛋白基因突变可能与DLB及PD的发病有关。DLB很少有家族遗传倾向,但日本曾报道过家族性DLB患者。尽管有报告表明部分DLB患者与AD患者均有ApoEε4等位基因增加,但确切的遗传机制有待研究。

发病机制/路易体痴呆 编辑

路易体痴呆
路易体痴呆发病机制尚不清楚实验证实,DLB患者胆碱能及单胺类神经递质系统均有损伤,大脑皮质、前脑Meynert核和尾状核等部位乙酰胆碱转移酶(ChAT)水平显著下降,基底核部位多巴胺及代谢产物高香草酸(HVA)浓度减少,多巴胺受体异常,壳核5-HT及去甲肾上腺素浓度显著减低,上述神经递质系统损害与DLB患者认知功能下降及锥体外系运动障碍等有关。

1、大脑皮质及脑干弥散分布的Lewy体及相关轴索改变是本病的主要病理组织学特征伴发病变包括老年斑神经元纤维缠结海绵状空泡样变性及黑质蓝斑和Meynert核区域性神经元脱失。

Lewy体由Lewy(1912)首先描述,典型Lewy体见于脑干黑质及蓝斑核,也分布于迷走神经背核Meyrnert基底核和下丘脑核等单胺神经元分布在大脑皮质的Lewy体无明显致密颗粒核心,核心周围纤维排列不规则称为苍白体(palebody),可能是Lewy体的前身;皮质Lewy体主要分布在边缘系统、颞叶杏仁核及旁海马区扣带回等常规HE染色Lewy体显示直径3~25μm的圆形或椭圆形,胞质内呈均匀嗜伊红色致密颗粒杂乱排列构成1~10nm的核心。电镜下可见中心部为嗜锇颗粒混有螺旋管(helicaltube)或双螺旋丝(pairedhelicalfilaments)核心周围包绕均匀疏松排列的纤维成分,呈淡染的晕圈(halo)可与相关抗体发生反应使Lewy体染色。

突触中Lewy体被称为突触内路易体(intra-neuriticLewybody)Lewy体多位于神经细胞浆内亦可见于轴突内,是神经细胞外Lewy体(extracellularLewybody),无典型晕圈,HE染色为淡染粉色,电镜下可见由松散无规则排列的丝状结构组成免疫组化发现Lewy体含大量泛有素(ubiquitin)、α-突触核蛋白、补体蛋白微管和微丝蛋白(tubulin)等,但无tau蛋白和类淀粉蛋白在所有的Lewy体相关痴呆中大脑皮质萎缩不明显,可见轻度额叶萎缩;Alzheimer病路易体型可见较明显的颞叶中部萎缩,并有较多的类淀粉老年斑和神经元纤维缠结。其他路易体痴呆病人可见中脑黑质色素细胞丢失,无老年斑和神经元纤维缠结tau蛋白抗体染色有助于区别这两类不同的病理改变。

免疫组化研究提示,Lewy体对晶状蛋白(crystallin)泛素及α-突触核蛋白标记呈阳性反应,HE染色Lewy体色淡而不易显示时用泛素免疫组化染色可以清晰地显示良好。常规免疫组化染色在Lewy体尚未发现tau蛋白可用tau蛋白免疫组化染色区别Lewy体与神经元内tau蛋白染色阳性的小球形神经元纤维缠结路易体相关轴索改变(Lewis-related-neuritesLRN)是神经丝变性,HE染色一般很难观察到LRN但泛素染色可以清晰显示LRN多见于海马杏仁核Meynert核及迷走神经背核等路易体痴呆患者脑内也可有不同程度的AD病理改变,如老年斑神经元纤维缠结、神经细胞脱失及海绵状变性等。

2、目前路易体痴呆的病理组织学分型有两种方法

(1)根据Lewy体的分布可分为脑干型过渡型(transitionaltype)及弥散型

①脑干型:Lewy体主要局限于脑干相当于Parkinson病;

②弥散型:Lewy体广泛累及大脑皮质日本学者强调光镜下观察前额叶扣带回、颞叶及岛叶等部位,在100倍视野内发现5个以上Lewy体方可诊断此型;

③过渡型:在100倍视野内Lewy体不足5个,但欧美学者对此条件掌握较灵活。

(2)根据合并AD病理改变分为普通型及纯粹型

①普通型:病变除大量Lewy体外尚合并老年斑神经元纤维缠结等,皮质萎缩及神经元脱失不严重;

②纯粹型:仅有Lewy体不伴AD样改变临床及病理对照研究表明约75%的普通型DLB患者以记忆障碍精神症状起病,随之痴呆进行性加重,其余25%的患者以帕金森综合征或Shy-Drager综合征起病;纯粹型DLB的起病年龄较轻,早期有明显的帕金森综合征表现随后出现痴呆。

临床表现/路易体痴呆 编辑

路易体痴呆
路易体痴呆1、路易体痴呆多于老年期发病,仅少数为中青年患者缓慢进展。临床主要表现为进行性痴呆、锥体外系运动障碍及精神障碍等三组症状。主要表现以痴呆为主,帕金森病症状较轻,少数病例相反,症状可有波动。

2、认知功能障碍DLB患者的认知功能全面减退与AD均属皮质性痴呆,有类似之处常以记忆力减退、定向力缺失起病但早期记忆障碍较轻有波动性亦可出现失语、失用及失认。部分病人有皮质下痴呆特点如注意力不集中、警觉性减退及语言欠流利等在痴呆进展中出现视空间能力缺失,有额叶释放症状如强握及摸索反射认知功能障碍可有波动在数周内甚至1天内可有较大变化,异常与正常状态交替出现,表现时轻时重或无规律。

3、锥体外系运动障碍DLB患者多出现帕金森综合征表现,如肌强直动作减少和运动迟缓等,震颤少见锥体外系症状可与认知障碍同时发生亦可先后出现两组症状在1年内相继出现有诊断意义,一般对左旋多巴治疗反应差因DLB与AD均系隐袭起病缓慢进展,确切的起病时间难以估计应全面分析病史及症状体征,不可简单地囿于某一时间段DLB患者还可出现肌阵挛自主神经功能紊乱肌张力障碍吞咽障碍和睡眠障碍等,如经常跌倒、晕厥甚至短暂性意识丧失。

4、精神症状常出现精神症状,特点是80%的病人可有视幻觉,内容生动、完整,常为安静的人、物体和动物的具体图像患者可绘声绘色地描述所见景物,并坚信不移可有妄想谵妄、躁动等精神异常呈明显波动性对神经安定剂及抗精神病药非常敏感是DLB区别于其他类型痴呆的特点但易出现副作用或原有锥体外系运动障碍加重,认知功能下降甚至嗜睡昏迷等有报道严重的药物副作用可使DLB的死亡率增加3倍,副作用与性别、年龄、疾病程度药物种类和剂量无关。1例DLB患者服用常规剂量安定助眠出现昏迷。

并发症/路易体痴呆 编辑

可伴有自主神经功能紊乱的症状及抑郁性欲减退睡眠障碍、纳差、周身乏力疼痛等。

诊断/路易体痴呆 编辑

路易体痴呆
路易体痴呆有波动性认知功能障碍、视幻觉和帕金森综合征的病人应考虑DLB的可能国际上使用较多的诊断标准是:

1、DLB临床诊断必备条件是进行性认知功能减退,影响社会及工作能力疾病早期虽无明显的记忆障碍随病情进展可加重,存在明显的注意力障碍额叶皮质下功能及视空间能力缺损。

2、具备下列症状3项中2项可拟诊临床可能(clinicalprobable)DLB具备1项为临床可疑(clinicalpossible)DLB

①波动性认知功能障碍伴不同程度的注意力及警觉障碍;

②反复发作的内容具体形象的视幻觉;

③同时或之后发生帕金森综合征运动障碍。

3、支持DLB诊断条件

①反复跌倒;

②晕厥;

③短暂性意识丧失;

④对神经安定剂敏感;

⑤各种形式的谵妄及其他形式的幻觉。

4、不支持DLB诊断条件

①提示卒中的神经系统局灶体征及神经影像学证据;

②临床症状可由明确的内科或神经系统其他疾病解释。

鉴别诊断/路易体痴呆 编辑

路易体痴呆
路易体痴呆1、Alzheimer病(AD)主要表现为进行性认知功能减退常因遗忘、虚构使幻觉描绘含糊不清,精神行为异常中晚期病人可有锥体外系症状,不易与DLB区分DLB认知障碍表现为波动性,视幻觉内容具体、生动,患者可形象描述和深信不移;有明显视觉受损锥体外系表现较早出现,CT及MRI显示弥漫性皮质萎缩。

2、帕金森病(PD)部分PD患者晚期可出现痴呆药物治疗中可产生视幻觉临床酷似DLB但PD患者的痴呆症状多在发病数年后出现以皮质下痴呆为特点,运动障碍突出用左旋多巴症状消失。DLB患者早期有波动性认知障碍运动障碍表现为强直少动很少出现典型的静止性震颤;对左旋多巴的治疗反应通常较差。

3、血管性痴呆常有明确的卒中史及神经系统局灶体征病情呈阶梯性进展神经影像学清晰提示梗死性或出血性病灶易与DLB鉴别。

4、克-雅病(CJD)以痴呆及锥体外系受损为特征病情进展较快锥体外系体征多样可有肌阵挛及癫痫发作,典型脑电图改变有助于诊断。

5、进行性核上性麻痹(PSP)出现眼球运动障碍前PSP与DLB较难鉴别,PSP痴呆为皮质下痴呆症状无波动性,视幻觉少见。

实验室检查/路易体痴呆 编辑

测定脑脊液、血清中ApoE多态性Tau蛋白定量β淀粉样蛋白片段,有诊断与鉴别意义。

其它辅助检查:

1、CT及MRI检查无特征性改变部分病例可见弥漫性脑萎缩或局灶性额叶萎缩程度较轻。MRI冠状扫描有助于DLB与AD的鉴别AD可有颞叶内侧萎缩,DLB不明显。

2、18F-dopaPET检查可发现黑质和纹状体多巴胺摄取减少,PET显示颞-顶-枕皮质葡萄糖代谢率降低较AD严重可能与DLB视空间障碍、视幻觉等有关AD主要是颞叶和扣带回葡萄糖代谢率降低。

3、早期脑电图多为正常,少数表现为背景波幅降低可见2~4Hz周期性放电,基本节律慢化,较多病人可见颞叶区α波减少和短暂性慢波,可出现短暂额颞叶暴发活动。睡眠EEG出现快速眼动期异常对诊断有一定参考价值。

治疗/路易体痴呆 编辑

目前DLB尚无有效疗法,治疗原则与AD类似,下述药物可改善某些症状。

1、胆碱酯酶抑制剂如多奈哌齐(安理申)、利凡斯的明(艾斯能)等可改善皮质认知功能及行为障碍亦可用神经细胞活化剂及改善脑循环的药物等。

2、多巴胺类如左旋多巴/苄丝肼(美多巴)、左旋多巴/卡比多巴(帕金宁),以及多巴胺受体激动药如培高利特(pergolide)等可改善帕金森综合征症状帕金森综合征的对症治疗中易使谵妄和幻觉加重应从小剂量起始慎重加量。

3、抑郁可用选择性5-HT再摄取抑制剂如西酞普兰氟西汀等,视幻觉用新型抗精神病药如利培酮(利哌酮)奥氮平(olanzapine)效果很好;DLB患者对神经安定剂和抗精神病药敏感,须慎用。

预后/路易体痴呆 编辑

病人预后较差病程5~10年多死于并发症。

预防/路易体痴呆 编辑

尚无有效的预防方法,对症处理是临床医疗护理的重要内容早期诊断、早期治疗,则或会减缓痴呆不可逆进程。