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亨廷顿舞蹈病简介_亨廷顿舞蹈病个人资料_亨廷顿舞蹈病微博

2018-04-17 06:06:49 科学百科 阅读 1 次

概述/亨廷顿舞蹈病 编辑

亨廷顿舞蹈病
亨廷顿舞蹈病廷顿舞蹈病(Huntington’S Chorea)又称亨廷顿病,中枢神经系统的一种遗传病,患者由于基因突变或者第四对染色体内 DNA(脱氧核糖核酸)基质之 CAG三核甘酸重复序列过度扩张,造成脑部神经细胞持续退化,机体细胞错误地制造一种名为“亨廷顿蛋白质”的有害物质。这些异常蛋白质积聚成块,损坏部分脑细胞,特别是那些与肌肉控制有关的细胞,导致患者神经系统逐渐退化,神经冲动弥散,动作失调,出现不可控制的颤搐,并能发展成痴呆,甚至死亡。

历史/亨廷顿舞蹈病 编辑

1872年首先由G.·亨廷顿予以描述。该病的首发症状常可见面部抽搐,其后逐渐波及其他部位,可见震颤及随意运动失去控制;从初起时的动作笨拙、不能完成精细动作,逐渐发展成周身不自主的舞蹈样动作或舞蹈手足徐动症;言语、吞咽功能亦日渐受损,最终甚至无法完成此类动作;情绪变得压抑;痴呆多在不自主动作出现数年后发生,但亦可先由智能减退起病。此外幻觉、妄想和其他一些常见的症状与精神分裂症极为相似。许多亨廷顿病患者,特别在病程早期,可被误诊为精神分裂症,但晚期患者的智力、记忆力和运动障碍较精神分裂症患者更为严重。发病年龄通常在30~40岁间,某些病例亦可早在20岁或晚至60岁发病,起病于儿童期的患者虽较罕见,但症状略有不同,且病情恶化更为迅速。本病病程呈进行性,预计发病后15年左右死亡。死亡原因常为心力衰竭,呼吸困难或肺炎等并发病所致。

病因/亨廷顿舞蹈病 编辑

亨廷顿舞蹈病是一种全外显性的常染色体显性遗传病。在确认基因位点后,又经过多年研究才找到它的致病基因Htt(Huntingtin)。这个基因编码Htt蛋白(Huntingtinprotein),在它的第一个外显子中,包含了重复的CAG三联密码子。在HD中,这个三联密码子的重复次数会出现异常增加。拥有多36次CAG重复三联子的个体会患病。但如果重复次数为36~39个,则全外显性较低。三联子重复次数不稳定,在遗传到下一代时次数可发生改变。在大脑中表达的变异Htt蛋白通过不同分子机制导致神经功能退化。变异蛋白不仅促使该蛋白的异常功能增加而且导致正常功能的丧失。正常Htt蛋白本身具有多种细胞功能,Htt蛋白变异则导致这些功能障碍。蛋白变异常常首先表现为相关基因的表达异常,已有研究显示HD纹状体中有关神经传导的基因出现表达异常。另外,CAG的异常重复可以大规模影响分子间的相互作用,导致细胞内蛋白运输紊乱。Htt蛋白变异不仅打乱线粒体功能相关蛋白的基因调节,而且还和线粒体膜表面的蛋白反应,损伤呼吸链功能,妨碍线粒体固定到微管,影响线粒体动态融合与分裂并使钙传输增加。变异蛋白也可抑制自噬功能,促进凋亡,改变神经营养供能及细胞胞浆内的生物和信号合成。
HD的患病率在不同人群中变异很大,西方人口的患病率是十万人中有4~8例。最近研究显示中国/日本HD患病率为0.40,而欧洲/北美以及大洋洲患病率为5.7。在中国文献中以前只有少数的个案报道,但随着对此病的认识,病例报道会逐渐增多。

表现/亨廷顿舞蹈病 编辑

1、病因主要是家族遗传或者基因受到外部刺激而发生突变。只要自双亲任一方遗传缺陷的基因,皆会表现出病征。

2、病征主要表现为情绪异常,变得冷漠、易怒或忧郁。

3、手指、腿部、脸部或身体出现不自主动作。

4、智力衰减,判断力、记忆力、认知能力减退。

5、一般来说,导致患者死亡的原因是因为突然跌倒或者感染其他并发症。目前药物可以控制、减缓情绪波动和动作问题,但无法彻底根治该疾病。

6、这种精神病在人的幼年期和少年期就开始有表现,但病状并不明显,到了成年期各种症状就会一齐出现:行为失常、身体各部分不自觉地动作、精神混乱、神经衰弱,甚至死亡。亨廷顿氏舞蹈症患者走路不稳,说话含糊,常被人误认为喝醉了酒。研究人员怀疑—些塞勒姆的巫婆曾患有这种病。

7、这种疾病是由于维持生命体基本活动的脑神经节内神经的大量死亡引起的,这一区域正控制着人的行动和认识。

8、一般患者在中年发病,逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力,病情大约会持续发展15年到20年直到最后死亡,并最终导致患者死亡。这种病的遗传几率为50%。  

检查/亨廷顿舞蹈病 编辑

本病主要累及基底节和大脑皮质,以尾状核、壳核萎缩最明显,出现神经细胞脱失及胶质细胞增生。大脑皮质(特别是额叶)萎缩,特别是III、V和VI层的锥体神经细胞和小神经元脱失,没有胶质细胞增生。神经细胞脱失亦可累及丘脑腹外侧核、下丘脑、黑质网状结构、橄榄体、薄束核和楔束核、白质和间脑核等部位。
早期影像学检查多无特殊表现。随病情进展,典型表现为对称性尾状核萎缩,侧脑室前脚尾状核区呈球形向外膨起,呈“蝴蝶征”。病情进一步发展可以出现不同程度的皮层和皮层下的萎缩。

诊断/亨廷顿舞蹈病 编辑

根据阳性家族史、典型的舞蹈样运动、精神障碍和进行性痴呆、以及基因检测阳性结果而加以诊断。

治疗/亨廷顿舞蹈病 编辑

现有的几种HD疗法可以归类为对症治疗或对因治疗。对症治疗的目的是根据医生客观诊断和患者主观回馈信息,直接缓解患者病症。对症治疗还可以进一步分类。根据针对运动、精神和认知方面的不同的主要症状的治疗,可分为HD特异和HD非特异对症治疗。
对因治疗则包括直接的基因疗法和其他间接的分子疗法。前者把变异基因和它的转录产物作为唯一的病因,直接进行治疗;后者的目的是更正导致疾病的复杂分子和神经相关通路。虽然对因治疗目前还无法实现,但针对上述不同的分子通路,正在开展大量的研究,以期减缓疾病。除此之外,我们还必须重视HD患者的护理以支持其家人。由于针对患者的需要进行症状治疗非常重要,最好能通过多学科合作来实施。在发病前和疾病第一阶段,这个多学科的团队可以包括神经专科医生、精神科医生和遗传咨询师,随着患者病情的变化,则需要理疗师、语言和职业治疗师、护理人员及其他专业医疗人员的加入。而临终关怀和末期处理也越来越受到重视。治疗的主要目的仍然是改善患者的生活质量。根据患者的需要,如果出现包括耻辱感、身体损伤,步态不稳,工作困难和睡眠不安等症状,则表示需开始服用治疗舞蹈症的药物。当患者合并出现精神病或攻击行为时则首选精神类药物。丁苯喹嗪是美国食品药品局(FDA)批准治疗HD舞蹈动作的药物之一。丁苯喹嗪的主要机制是抑制单胺囊泡转运。其用药量大时,可以显著减轻舞蹈症状,但如果停止用药,舞蹈症状会加重。使用此类药物须注意其副作用,包括运动迟缓伴震颤。还需注意抑郁症。精神类药物还包括奥氮平,利培酮,或泰必利。注意用药时需要根据患者反应调整剂量。对于一些特定的患者,有时可能需尝试几种不同的精神类药物,从而找出最合适的。巴氯芬和苯二氮卓可对疾病末期的运动障碍治疗有效。而化学神经阻滞剂如肉毒杆菌毒素可治疗局部痉挛,如磨牙症或局灶性痉挛反射亢进。同时,物理治疗也很重要。近期研究显示,重点训练姿势和步态对HD患者有很大帮助。
由于对药物治疗HD认知障碍的研究很少,目前仍无药物显示有效。
对于强迫,和易激惹症状,可以建议采取阶梯性治疗方法。在轻度认知障碍的患者中,可先采用五羟色胺再摄取抑制剂,并可同时结合行为治疗。如果同时出现抑郁,焦虑和强迫症行为,五羟色胺再摄取抑制剂也可为一线用药。用药调整到最适剂量后,就应合并用药治疗。也可采用行为治疗。
吞咽困难一般出现在疾病的后期,目前已有指南对吞咽食物(应在认知障碍影响到学习能力前开始指导),包括正确的准备食物以及在监控环境下提供食物给出指引。用适当方法增加患者能量摄入非常重要。Huntington舞蹈病目前无特异有效的治疗方法。一些药物可以缓解症状但不能阻止疾病的进展。病因治疗通过基因水平或细胞水平进行,但均处于研究阶段。
脑深部电刺激术因其独特的优势已开始应用于运动症状相对进展较快的患者。电刺激的靶点主要位于双侧苍白球内侧部,而且有研究发现电刺激不仅能够改善HD患者运动症状,而且也能改善情绪、体力以及日常生活能力。因此,对于高级皮层功能受累较轻的患者,运动功能的改善能够显著提高生活质量,延长独立生活的时间。
作为一种新兴治疗手段,基因治疗,尤其是RNAi、神经营养因子基因导入等方法,在亨廷顿病动物模型实验中已显示出一定疗效。但是,从动物实验到人体试验的转化仍是一条漫长的道路。
HD患者及其亲人同时还会面对不少社会及医疗问题,这都需要受过训练的专业人士合理解决。

预防/亨廷顿舞蹈病 编辑

HD目前已经有不少对症疗法可用,综合看护计划也使患者及其家人受益。临床研究及看护项目已非常到位,在世界范围内建立起了包括诊所、研究人员和医疗组织的大型网络。在研究人员、医务工作者、患者、社会环境的相互协作下,相信HD患者能够得到早期诊断和最优治疗。

现状/亨廷顿舞蹈病 编辑

亨廷顿舞蹈病
亨廷顿舞蹈病研究一个跨国科研团体在经历了10年炼狱般艰难的研究探索后,声称已发现了引起亨廷顿氏舞蹈症的基因。这10年里,他们曾有过方向错误的研究,品尝过因试验失败而痛心的滋味,终于发现了这一在分子生物学界众人追寻已久的目标。
研究人员说,他们现在已掌握了这种基因,可以着手研究这种由于神经系统衰退而引起的精神病了。这种病通常总是侵袭30到40岁左右的人。患者看似正常,实则身体已严重受损,在10年到20年间就会死去。亨廷顿氏舞蹈症折磨着3万名左右的美国人,另有15万美国人处于染病的险境。众所周知的民间歌手乌迪·古斯里便是它的牺牲品之一。在20世纪80年代初,人们发现了引起亨廷顿氏舞蹈症的基因线索,当时正值新形态的分子遗传学的起步阶段,研究人员不久就遇到了一连串儿的麻烦,使这项研究变得更具有挑战性和令人无法抗拒的魅力,也因此吸引了许多杰出的生物学家。

令科学家们感兴趣的是,引起这种疾病的基因突变与他们不久前在引起其他疾病的基因中所见到的一样。那是一种分子折叠反应,其中一小段基因被反常地延长开来,并不断地发生重复。研究人员说,在把这种突变作为一种准确预见疾病的方法前,还要做大量的工作。发现了致病基因,并不意味着就找到了治愈这种病的方法。但这一发现对破解亨廷顿氏舞蹈症之谜提供了实质性答案。这一研究成果被发表在《细胞》杂志上,其成就是令人信服的,因为它的发现者是亨廷顿氏舞蹈症联合研究组。这是一次罕见的持续性科学界合作行动,参与研究的6个实验室分别设在美国、英格兰和威尔士,这些实验室共同分享彼此的研究资料和设想。各地的生物学家,即使是那些曾与这个联合研究组竞争过的,都不由自主地为这一发现感到高兴和由衷的欣慰。

成果/亨廷顿舞蹈病 编辑

日本理化研究所2010年3月1日宣布,该机构研究人员开发出一种针对亨廷顿舞蹈病等类型疾病的基因疗法,并成功改善了患亨廷顿舞蹈病实验鼠的症状。日本理化研究所在新闻公报中介绍说,谷氨酸是按照基因中胞嘧啶、腺嘌呤和鸟嘌呤这3种碱基的特定序列编码合成的。在正常情况下,3种碱基的序列会重复20次左右,而如果这种重复超过40次,就会形成异常延长的多聚谷氨酰胺。这种物质堆积在神经细胞中,引发神经细胞功能异常或死亡,最终导致多聚谷氨酰胺疾病,这类疾病的最典型代表就是亨廷顿舞蹈病。
亨廷顿舞蹈病患者通常在30岁至50岁时发病,患者会出现不可控制的颤搐,并有可能发展成痴呆。理化研究所研究人员开发出的新基因疗法,主要是促进异常堆积的多聚谷氨酰胺分解。具体做法是,令两种肽——“QBP1”和“HSC70bm”融合形成另一种肽“HQ”。接着,令“HQ”在细胞中表达,它就会和多聚谷氨酰胺形成一个复合体。这个复合体会被搬运至分解废弃蛋白质的溶酶体,从而被分解。对患亨廷顿舞蹈病实验鼠进行的实验中,研究人员令“HQ”在亨廷顿舞蹈病中最易受损的大脑纹状体内表达,发现实验鼠体内多聚谷氨酰胺的表达量减少。与此同时,实验鼠运动机能的测试成绩得到改善,寿命也延长了。阿尔茨海默氏症、帕金森氏症等都被认为与异常蛋白质在脑部的堆积相关。因此,这项新基因疗法除了可以治疗亨廷顿舞蹈病等多聚谷氨酰胺疾病外,也可应用于治疗阿尔茨海默氏症等疾病。广东科学家领衔的国际研究团队经过四年努力,利用基因编辑技术(CRISPR-Cas9)和体细胞核移植技术,将人突变的亨廷顿基因敲入猪的内源性基因中,并进一步培育出患“亨廷顿舞蹈病”的猪。研究发现,“亨廷顿猪”模型不仅能模拟亨廷顿舞蹈症病人在大脑中特异神经元选择性死亡的典型病理特征,而且表现出类似亨廷顿舞蹈病“舞蹈样”的异常行为。更重要的是,这些病理特征及异常行为都可以稳定地遗传给后代。2018年3月30日凌晨,这项研究成果在生物学顶尖学术期刊《细胞》在线发表,研究由暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院教授李晓江、中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员赖良学、美国Emory大学教授李世华领衔的国际研究团队共同完成。