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2018-04-18 01:07:41 科学百科 阅读 2 次

个人简介/李伯良 编辑

李伯良
李伯良

1994年被批准为博士生导师,1993年特聘为研究员,1989年被破格晋升为副研究员,1983年在中国科学院上海生物化学研究所研究生毕业并获硕士学位,1979年毕业于北京大学生物系生物化学专业。曾在美国Dartmouth医学院先1年、后多次短期合作研究(Visiting Scientist,1993-1994、1998、2000、2002)和美国New Jersey-UMDNJ从事研究2年(Research Associate, 1986-1988)。

2000年至今在中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所从事研究,任所长(2000-2003)、研究组长、博士生导师、研究员、学术与学位委员会委员。曾在中国科学院上海生物化学研究所从事研究(1983-2000),任所长(1997-2000)、常务副所长(1995-1997,法人代表主持工作)、学术委员会主任(1995-2000)、研究组长(1991-2000)、博士生导师(1994-2000)、研究员(1993-2000)、学术与学位委员会委员(1992-2000)、副研究员(1989-1993)。

2005年至今任中国生物化学与分子生物学学会基因专业委员会主任,1997年至今任中国生物工程学会第2届理事、第3届常务理事、第4届理事;1998年至今被聘任中国医学科学院医学生物学研究所客座教授,1994年至今被聘任浙江大学兼职教授;2004年至今任《中国生物化学与分子生物学报》编委,2001年至今任《科学通报》特邀编委,1998年至今任《生命的化学》编委、常务编委、副主编,1996年至今任《生物化学与生物物理学报》常务编委、副主编、主编。曾任:中国生物化学与分子生物学会第7届副理事长(1997-2001)、第8届副理事长兼秘书长(2001-2005),中国科学院上海生命科学研究院党委书记(2002-2004)和学术委员会常务委员(1999-2006),中国科学院生命科学/微观生物学专家委员会(1997-2003)、生物技术专家委员会(1996-2003)和国际合作专家委员会(1996-2003)的委员,上海交通大学的兼职教授(1997-2000),上海市生物化学与分子生物学会的理事(1994-2003),上海市生物工程学会第2届理事(1999-2002)、第3届常务理事(2002-2006),《Cell Research》编委(2002-2006)。

一直从事生物化学、分子生物学、分子遗传学等方面工作。至今,发表研究论文80多篇、综述文章10多篇,发明专利已授权7项、申请中2项,获国家科技进步二等奖1项和中国科学院及省部级科技进步一等奖2项、二等奖2项、三等奖3项;获得中国科学院“百人计划”管理5年基金(1999)、国家杰出青年科学基金的延续基金(1997)、上海市优秀学科带头人基金(1996)、首届国家杰出青年科学基金(1994)、国家基金委中青年人才专项基金(1993);受到中国科学院先进领导班子(上海生物化学研究所所长)表彰(2000)、中国科学院有突出贡献的中青年科学家表彰(1992)、国家“863”研究突出贡献表彰(1991)、国家“七五”攻关研究重要贡献表彰(1991);获得上海市优秀专业技术人才称号(2004)、上海市科技精英提名奖(1998)、香港“求是科技基金会”杰出青年学者奖(1995)、国务院颁发政府特殊津贴(1994);获得中国科学院优秀博士生导师奖(1999)、中国科学院上海分院优秀博士生导师奖(1997)。

正在带博士生5名、硕士生1名。已指导博士后3名,已培养12名博士、20名硕士(2名获中国科学院院长特别奖、2名获中国科学院院长优秀奖、3名获中国科学院地奥奖,11人次获研究所所长奖)。对研究生的寄语:一旦选择科研并踏上这条崎岖之路,就要能动地尽快适应这样的环境,从大量基本事情独立起步你的研究,不断实验、不断失败、不断学习、不断调整、不断重复、不断总结等等,无论如何要鼓足信心、要炼硬身心、要积极进取、要互助合作、要严谨踏实、要勇于开拓等等,直至实现勤悟巧进。

研究方向/李伯良 编辑

胆固醇代谢平衡的基因表达调控

研究工作/李伯良 编辑

目前针对胆固醇代谢平衡关键酶---酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(ACAT, acyl coezyme A:cholesterol acyltransferase)基因,开展组织结构、表达调控(包括转录、剪接、翻译水平)和功能模式等研究,进而探索与胆固醇代谢平衡、动脉粥样硬化(AS)早期病变、老年痴呆症(AD)、高胆固醇血症(HC)等的关系。研究涉及的主要内容:

(1)人ACAT1基因表达的新型反式剪接及其与胆固醇代谢平衡、AS、AD等的关系;

(2)ACAT2基因在肝肠组织细胞的特异表达调控及其与HC等的关系;

(3)ACAT基因在单核/巨噬细胞中的表达调控及其对胆固醇代谢的生理与病理包括AS早期病变的机理;

(4)ACAT基因表达调控与细胞膜胆固醇功能的关系及其对细胞生长、分化、凋亡、癌变等活动的影响;

(5)ACAT表达的相关功能基因、对应信号转导与胆固醇代谢平衡的网络调控;

(6)ACAT的药靶系统及其对AS、AD、HC等重要疾病治疗新药筛选的应用。

ACAT定位于细胞的内质网膜,是含量极低的膜蛋白,是细胞内唯一催化游离胆固醇与脂肪酸生成胆固醇酯的酶(多聚体变构酶),是胆固醇及其酯类代谢平衡的关键酶之一。ACAT在胆固醇的吸收、转运、细胞膜功能作用等生理过程发挥极其重要作用。病理上,它在巨噬细胞中大量地合成胆固醇酯,形成泡沫细胞,即AS早期病变;它还影响神经细胞膜内的胆固醇量,直接调节产生A-beta,从而与AD相关;它在肝肠细胞中的活性变化,影响胆固醇酯的合成与血液转运,而与HC相关。因此,它是重要的药物靶蛋白。但由于它是含量极低的内质网膜蛋白,国际上至今未能纯化其天然型酶蛋白。所以,在基因水平开展的工作,对深入研究ACAT功能机制、胆固醇代谢平衡及其与相关疾病关系,显得极为重要,是目前唯一切实可行的途径。文献报道的ACAT家族基因包括ACAT1、ACAT2基因。人ACAT1基因在各种组织细胞中广泛表达,而人ACAT2基因主要在肝肠细胞特异表达。本研究组与长期从事ACAT的酶学作用机制、结构功能研究并最先克隆报道人ACAT cDNA基因的美国Dartmouth医学院生物化学系主任TY Chang教授实验室进行优势互补合作,对ACAT基因的组织结构、表达调控等进行系统的研究。在首先报道人ACAT1和ACAT2基因组织结构及其启动子序列并发现人ACAT1 mRNA序列来自两条不同的染色体、干扰素-gamma与全反式视黄酸协同调控人ACAT1基因P1启动子的转录活性、人ACAT2基因启动子具有细胞特异和分化依赖的转录活性等研究积累基础上,深入进行ACAT基因相关的上述几方面研究探索,旨在建立相应前沿性研究体系的同时,不断揭示ACAT基因表达调控的功能作用及其分子机制,促进阐明ACAT基因的表达调控在胆固醇及其酯类代谢平衡过程的生理功能、病理变化中的作用机理及与重要疾病的关系,为相关疾病的预防、诊治和药物等研究提供重要的基础。

正在主持(3项)、合作负责(2项)的国家973、863、基金委重大及中国科学院、上海市研究基金共5项。已完成的国家、省部级研究28项(主持13项、合作负责7项、参加8项)。对科研工作要求:尽兴选择、反复论证有基础积累的前沿性课题,精细掌握、即时创造课题研究所需要的技术方法,纵深拓宽、交叉运用所学知识于研究实验分析,及时调整、不断实验有针对性的研究思路,细致观察、实验解决研究进程所遇重要现象问题,善于总结、科学表达大量实验所获得的研究结果。

代表性论文/李伯良 编辑

Lei Lei, Ying Xiong, Jia Chen, Jin-Bo Yang, Yi Wang, Xin-Ying Yang, Cantherine C.Y. Chang, Bao-Liang Song, Ta-Yuan Chang and Bo-Liang Li*. TNF-alpha stimulates the ACAT1 expression in differentiating monocytes to promote the CE-laden cell formation. J Lipid Res, 2009, 50: 1057-1067.

Jiang Wang, Bei-Bei Chu, Liang Ge, Bo-Liang Li, Yan Yan* and Bao-Liang Song*. Membrane topology of human NPC1L1, a key protein in enterohepatic cholesterol absorption. J Lipid Res, 2009, 50: 1653-1662.

Bei-Bei Chu, Liang Ge, Chang Xie, Yang Zhao, Hong-Hua Miao, Jiang Wang, Bo-Liang Li and Bao-Liang Song*. Requirement of myosin Vb/Rab11a/Rab11-FIP2 complex in cholesterol-regulated translocation of Niemann-Pick C1 like 1 protein to the cell surface. J Biol Chem, 2009, 284: 22481-22490.

Xiao-Nan Zhao, Jia Chen, Lei Lei, Guang-Jing Hu, Ying Xiong, Jia-Jia Xu, Qin Li, Xin-Ying Yang, Catherine Chang, Bao-Liang Song, Ta-Yuan Chang and Bo-Liang Li*. The optional long 5’-untranslated region of human ACAT1 mRNAs impairs the production of ACAT1 protein by promoting its mRNA decay. Acta Biochim Biophys Sin, 2009, 41: 30-41.

Jia Chen, Xiao-Nan Zhao, Li Yang, Guang-Jing Hu, Ming Lu, Ying Xiong, Xin-Ying Yang, Catherine C. Y. Chang, Bao-Liang Song, and Ta Yuan CHANG, Bo-Liang Li*. The RNA secondary structures located at the interchromosomal region of human ACAT1 chimeric mRNA are required to produce the 56-kD isoform. Cell Res, 2008, 18: 921-936.

Liang Ge, Jing Wang, Wei Qi, Hong-Hua Miao, Jian Cao, Yu-Xiu Qu, Bo-Liang Li and Bao-Liang Song*. The cholesterol absorption inhibitor Ezetimibe acts by blocking the sterol-induced internalization of NPC1L1. Cell Metab, 2008, 7: 508-519.

Jian Cao, Jiang Wang, Wei Qi, Honghua Miao, Jing Wang, Liang Ge, Russell A.DeBose Boyd, Jingjie Tang, Boliang Li*, Baoliang Song*. Ufd1 Is a Cofactor of gp78 and Plays a Key Role in Cholesterol Metabolism by Regulating the Stability of HMG-CoA Reductase. Cell Metab. (2007) 6,115-128.

Boliang Li*, Tayuan Chang, Jia Chen, Catherine CY Chang, Xiaonan Zhao. Human ACAT1 gene expression and its involvement in the development of atherosclerosis. Future Cardiology, 2006, 2: 93-99.

Baoliang Song, Canhua Wang, Xiaomin Yao, Li Yang, Wenjing Zhang, Zhenzhen Wang, Xiaonan Zhao, Jinbo Yang, Wei Qi, Xinying Yang, Kenji Inoue, Zhixin Lin, Huizhan Zhang, Tatsuhiko Kodama, Catherine CY Chang, Yinkun Liu, Tayuan Chang*, Boliang Li*. Human Acyl-CoA: cholesterol acyltransferase 2 gene expression in intestinal Caco-2 cells and in hepatocellular carcinoma. Biochem J, 2006, 394: 617-626.

Xiaomin Yao, Canhua Wang, Baoliang Song, Xinying Yang, Zhenzhen Wang, Wei Qi, Zhixin Lin, Catherine CY Chang, Tayuan Chang, Boliang Li*. Two human ACAT2 mRNA variants produced by alternative splicing and coding for novel isoenzymes. Acta Biochim Biophys Sin, 2005, 37: 797-806.

Li Yang, Jiang Chen, Catherine CY Chang, Xinying Yang, Zhenzhen Wang, Tayuan Chang, Boliang Li*. A stable upstream stem-loop structure enhances selection of the first 5´-ORF-AUG as a main start codon for translation initiation of human ACAT1 mRNA. Acta Biochim Biophys Sin, 2004, 36: 259-268.

Zhanyun Guo, Catherine CY Chang, Xiaohui Lu, Jiang Chen, Boliang Li, Tayuan Chang*. The disulfide linkage and the free sulfhydryl accessibility of acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase 1 as studied by using mPEG5000-maleimide. Biochemistry, 2005, 44: 6537-6546.

Li Yang, Jinbo Yang, Jia Chen, Guangyao Yu, Pei Zhou, Lei Lei, Zhenzhen Wang, Catherine CY Chang, Xinying Yang, Tayuan Chang*, Boliang Li*. Enhancement of human ACAT1 gene expression to promote the macrophage-derived foam cell formation by dexamethasone. Cell Res, 2004, 14: 315-323.

Li Yang, Oneil Lee, Jia Chen, Jiang Chen, Catherine CY Chang, Pei Zhou, Zhenzhen Wang, Hanhui Ma, Huifang Sha, Jiuxian Feng, Yi Wang, Xinying Yang, Li Wang, Ruhong Dong, Kim Ornvold, Boliang Li*, Tayuan Chang*. Human acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase 1 (acat1) sequences located in two different chromosomes (7 and 1) are required to produce a novel ACAT1 isoenzyme with additional sequence at the N-terminal. J Biol Chem, 2004, 279: 46253-46262.

Baoliang Song, Wei Qi, Canhua Wang, Jinbo Yang, Xinying Yang, Zhixin Lin, Boliang Li*. Preparation of an anti-Cdx-2 antibody for analysis of different species Cdx-2 binding to acat2 promoter. Acta Biochim Biophys Sin, 2003, 35: 6-12.

Baoliang Song, Wei Qi, Boliang Li*. Direct cloning of the unknown flanking DNA fragments from a large insert without restriction mapping. Acta Biochim Biophys Sin, 2002, 34: 365-368.

Tayuan Chang*, Catherine CY Chang, Song Lin, Chunjiang Yu, Boliang Li, Akira Miyazaki. Roles of acyl-coenzyme A: cholesterol acyltransferase-1 and -2. Curr Opin Lipidol, 2001, 12: 289-296.

Jinbo Yang, Zhijun Duan, Wei Yao, Onel Lee, Li Yang, Xinying Yang, Xia Sun, Catherine CY Chang, Tayuan Chang*, Boliang Li*. Synergistic transcriptional activation of human ACAT1 gene by IFN-gamma and ATRA in THP-1 cells. J Biol Chem, 2001, 276: 20989-20998.

Baoliang Song, Wei Qi, Xinying Yang, Catherine CY Chang, Jianqin Zhu, Tayuan Chang, Boliang Li*. Organization of human ACAT2 gene and its cell type-specific promoter activity. Biochem Biophys Res Commun, 2001, 282: 580-588.

Boliang Li*, Xialu Li, Zhijun Duan, Oneil Lee, Song Lin, Zhangmei Ma, Catherine CY Chang, Xinying Yang, Jonathan P Park, TK Mohandas, Walter Noll, Lawrence Chan, Tayuan Chang*. Human acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase-1 (ACAT1) gene organization and evidence that the 4.3 kb mRNA is produced from two different chromosomes. J Biol Chem, 1999, 274: 11060-11071.