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CROW-FUCASE综合征简介_CROW-FUCASE综合征个人资料_CROW-FUCASE综合征微博

2018-04-18 01:07:48 科学百科 阅读 1 次

疾病概述/CROW-FUCASE综合征 编辑

CROW-FUCASE综合征
CROW-FUCASE综合征--特征POEMS综合征的特征表现为多发性周围神经病(polyneuropathy)、脏器肿(organomegaly)、内分泌病变(endocrinopathy)M蛋白(M-protein)阳性和皮肤改变(skinchanges)故以其各特征表现的外文名第一个字母,组合成缩写字POEMS所命名。

由Crow和Fucase分别于1956年和1968年首先报道,国内自1987年以来已有超过50例的病例报道。本病是以多发性周围神经病为主要临床表现的一种多系统受累疾病,在整个病程中几乎所有病例都合并骨髓瘤或髓外浆细胞瘤或出现M蛋白或多克隆蛋白。

本病平均发病年龄为46岁(27~80岁)约25%为40岁以下发病男女发病比例为2∶1。国内1987~1993年间文献报道50例,平均发病年龄为47.5岁,男女比例为2.3∶1与国外相近。

疾病原因/CROW-FUCASE综合征 编辑

CROW-FUCASE综合征
CT片病因尚不清楚可能因浆细胞分泌的毒性物质对周围神经系统内分泌腺、网状内皮系统和造血系统的毒性作用所致;也有人认为乃系一种自身免疫性多器官性疾病。


1.近几年有关POEMS综合征的发病机制研究取得了较大进展主要有以下两个方面
(1)前炎性细胞因子学说:与POEMS有关的前炎性细胞因子(proinflammatorycytokine)主要有IL-1β、IL-6、TNF-α和TNF-β1。研究显示,POEMS综合征患者的循环IL-1βIL-6TNF-α水平明显升高,而在多发性骨髓瘤不伴周围神经病的患者中不增高前炎性细胞因子,是一种亲多种组织的细胞因子,可与人体的多种组织发生作用,POEMS病患者前细胞因子IL-1βIL-6和TNF-α系统明显激活,而TNF-β1的拮抗作用相对减弱,不足以对抗IL-1β、IL-6和TNF-α对细胞的毒性作用这可能是POEMS综合征多系统损害的重要病理机制。

(2)血管神经屏障学说:血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactorVEGF)是一种血管通透因子由富含VEGF的血小板在血管内皮积聚后释放主要作用是增加微血管通透性破坏血管神经屏障。血清补体和凝血酶通过通透性增加的微血管进入神经组织后,产生神经毒性作用导致神经损害。研究显示P,OEMS综合征患者血清VEGF水平较CIDPAIDP和其他周围神经病高15~30倍,但脑脊液中VEGF的水平无差别,部分患者经免疫抑制治疗后VEGF水平下降临床症状改善。因此VEGF不仅是诊断POEMS的实验室依据,而且也可用于POEMS综合征的治疗监测。


2.病理改变
(1)腓肠神经活检:可见轴突变性和节段性脱髓鞘
(2)皮肤活检:可见色素细胞增生,真皮层结缔组织变性增厚小血管周围有淋巴细胞浸润。
(3)肌肉活检:表现为神经源性损害肌间质有淋巴细胞和浆细胞浸润

据推测与局部血液循环障碍引起的组织代谢产物蓄积有关有人提出与维生素及叶酸缺乏、慢性肝病、某些感染性疾病、糖尿病精神因素、神经系统疾病及某些药物反应(如异丙嗪苯海拉明、三环类抗抑郁药和酚塞嗪衍生物等)有关。

有报道认为中枢神经系统黑质纹状体通路多巴胺功能低下,是重要病因(石福铭1999);周围神经受损是另一重要病因本病常发生于腰骶神经根及其他周围神经病。某些交感神经功能异常或全身性疾病如尿毒症癌症、风湿性关节炎甲状腺功能低下等也可并发本病。

临床表现/CROW-FUCASE综合征 编辑

CROW-FUCASE综合征
临床表现--脏器肿大本病起病隐袭,进展缓慢,主要临床表现可归纳为以下6组。
1.进行性多发性周围神经病常为首发症状表现为四肢对称性运动感觉障碍,下肢较上肢重,远端较近端重,常有足下垂肌萎缩和腱反射减弱或消失,套式感觉障碍部分病人仅有运动障碍脑神经损害主要为视盘水肿。

2.脏器肿大主要为肝和(或)脾大但肝功多正常,且很少有食管静脉曲张和脾功能亢进表现。部分病人可有淋巴结肿大。

3.皮肤改变呈弥漫性色素沉着(93%)以四肢及头面部为主乳晕呈黑色并有皮肤增厚、坏死和多毛(81%)。部分病人可有类似皮肌炎或硬皮病的皮肤改变。

4.内分泌改变表现为内分泌腺功能紊乱男性乳房发育,阳痿女性乳房增大溢乳,闭经也可伴有糖耐量异常以及甲状腺功能低下,水肿较多见,多数为凹陷性,且常为首发症状部分病人可合并有胸腔积液腹水、低热(76%)、多汗(66%)及杵状指(56%)类似于增殖性肾小球肾炎的肾病急性动脉闭塞肺动脉高压血小板增多和真性红细胞增多。偶见心包积液。

5.合并浆细胞增生性疾病最常见为骨硬化性骨髓瘤(osteoscleroticmyeloma)其次为髓外浆细胞瘤溶骨性多发性骨髓瘤少见。

6.临床辅助检查特征
(1)血清学检查:血清蛋白电泳可有M蛋白(75%),但增高不显著,多为IgG,少数为IgA。其成分多为λ型轻链很少为κ链部分患者可有双克隆(biclonal)多克隆蛋白(polyclonalalbumen)、抗核抗体和类风湿因子可阳性。
(2)脑脊液检查:脑脊液蛋白升高细胞数正常
(3)尿检查:可有本-周(Bence-Jones)蛋白
(4)骨髓穿刺:可见浆细胞增生,骨化性骨髓瘤时浆细胞比例多在5%以下多发性骨髓瘤(溶骨性)时多超过10%。淋巴结活检可见浆细胞瘤或浆细胞增生
(5)X线检查:包括骨硬化改变溶骨性改变或两者并存,其中以骨硬化最为常见主要累及骨盆锁骨、肋骨、肱骨股骨胸腰椎骨和颅骨。X线表现为骨骼增生或破坏
(6)肌电图检查:呈神经源性损害,运动和感觉传导速度均减慢。

并发症/CROW-FUCASE综合征 编辑

CROW-FUCASE综合征
CROW-FUCASE综合征几乎所有病例都合并浆细胞增生性疾病,最常见为骨硬化性骨髓瘤,其次为髓外浆细胞瘤溶骨性多,有人报道1/3病人有家族史,故考虑发病与遗传有一定关系。孕期高发病率常与静脉闭塞的程度有关;贫血时发病率高可能与深部组织局部贫血有关。

国内石福铭认为,中枢神经系统黑质纹状体通路多巴胺功能低下是重要致病因素,脑脊液(CSF)中铁蛋白及转铁蛋白均降低颅脑MRI示黑质壳核中,铁含量下降(Allen2001),且RLS常继发于缺铁性贫血妊娠、叶酸和维生素B12缺乏认为铁缺乏所致多巴胺合成减少及D2受体功能低下与RLS有一定关系。

已证实部分患者感觉及运动传导速度有异常、神经活检有轻度轴突萎缩表明周围神经受损是另一重要病因,本病常发生于腰骶神经根及其他周围神经病。

另外某些交感神经功能异常或全身性疾病如尿毒症、糖尿病癌症风湿性关节炎、甲状腺功能减退等可并发本病,推测与继发性血管病变致局部代谢产物堆积,引起缺血缺氧有关,腿部活动使血循环改善故症状缓解发性骨髓瘤少见。其次为内分泌功能紊乱、心衰和恶病质。

鉴别诊断/CROW-FUCASE综合征 编辑

CROW-FUCASE综合征
影像诊断本综合征因多脏器损害,临床表现复杂多样早期诊断常有困难。必须具备上述6项主要临床表现中的3项以上者才能确诊其中又以多发性周围神经病、内脏肿大和血M蛋白阳性尤为重要。因此对早期出现不明原因的周围神经损害水肿(以双下肢颜面为主)以及脏器肿大的病人应想到本综合征的可能性,并尽早进行有关检查以利确诊但本综合征的误诊率较高。其主要原因有:理性认识和感性认识均不够诊断中常片面地着眼于本专科疾病,忽视详细的病史询问和全面的查体所致。

1.吉兰-巴雷综合征虽有四肢对称性下运动神经元性瘫痪,脑脊液蛋白-细胞分离等特点,但不应伴有内脏肿大及皮肤改变,血M蛋白测定可有助确诊。

2.结缔组织病虽有多脏器损害临床表现有低热、血沉快、皮肤改变肾功能异常尿蛋白阳性,以及血液系统及免疫异常,但同时伴有周围神经损害及脏器肿大者不常见。

3.肝硬化除有肝脾肿大和腹水外,常有肝功能异常,后期常有食管静脉曲张和脾功能亢进.但很少出现周围神经损害及皮肤改变

4.肾炎早期常有颜面水肿、尿蛋白阳性及肾功能异常但很少同时或先后出现其他脏器的联合损害。
尚应与多发性骨髓瘤和癌性周围神经病相鉴别。

疾病检查/CROW-FUCASE综合征 编辑


实验室检查

CROW-FUCASE综合征
CROW-FUCASE综合征--检查1.血清学检查血中M蛋白阳性可达75%左右因数值较低,常需用免疫电泳法才能检出2.血液半数病人的T3T4偏低血沉增快和免疫球蛋白增高也较常见。3.腰椎穿刺脑脊液压力轻度增高或正常蛋白定量常增高,细胞计数正常或轻度增高。

其他辅助检查1.骨髓穿刺半数病人可见浆细胞轻度增多(2%~5%),合并骨髓瘤者的浆细胞比例明显增高(>10%)。

2.神经传导速度四肢运动感觉神经传导速度均减慢或明显减慢,双侧腓总神经运动传导速度常不能引出。

3.腓肠神经活检可见不同程度的节段性脱髓鞘和(或)轴索变性。


相关检查
T3 、T4 、  单克隆丙种球蛋白  、 脑脊液压力血沉

疾病治疗/CROW-FUCASE综合征 编辑

CROW-FUCASE综合征
泼尼松1.免疫抑制药治疗泼尼松40~60mg每天或隔天口服1次,随病情好转而减量对激素治疗效果不满意者也可服用硫唑嘌呤125mg/d,或环磷酰胺120mg/d如病情仍不能控制,可服他莫昔芬(三苯氧胺tamoxifen)10mg,2次/d20个月后改服4mg/d予以维持有较好疗效。

2.血浆交换疗法每天或隔2~3天治疗1次,1次去除的总血浆量达1200~1500ml,3~5次为1个疗程有一定疗效。

3.甲状腺片甲状腺功能低下者,可服用甲状腺片20~40mg,2~3次/d

4.神经营养代谢药B族维生素、维生素E胞磷胆碱(250mg,肌注,1次/d),以及神经生长因子(100~1000Bu)溶入注射用水或生理盐水1~2ml肌注20次为1个疗程。

半数患者症状有一定程度的缓解骨髓瘤和浆细胞增生的患者可采用化疗、放疗或手术切除的方法治疗孤立性骨髓浆细胞瘤放疗效果好。

本病缓慢进展,预后不良,平均存活时间为33个月主要死亡原因为周围神经病、心衰和恶病质寻找病因是指导治疗的关键。由于目前尚无特效疗法应当采取综合治疗。继发性者首先应祛除病因。已证实多巴制剂有确切疗效,常首选左旋多巴/卡比多巴(帕金宁)(即sinemet125,由左旋多巴与卡比多巴按4∶1组成),1/2~1片,睡前服用;或应用多巴胺激动剂如甲磺酸。

另外,肌醇及血管扩张药改善循环药物如烟酸β-受体阻滞药如普萘洛尔(心得安),肌肉松弛药巴氯芬(baclofen)阿片类制剂卡马西平及安定类制剂,均有一定疗效。

每天按时睡眠,睡前热水浴对改善症状有效。如果症状严重可服用苯二氮类药物,但不可长期服用以免产生依赖性。此外,患者应慎用咖啡类饮料、戒烟酒,自身免疫性疾病尚无较好的预防办法对已患病者应注意加强护理防治并发症延长存活期